Paper de la SIRT1 en la biogènesi mitocondrial en el càncer de còlon. Influència sobre l'estres oxidatiu i l'abundància de CSCS

Abstract

[cat] El càncer de còlon és el tercer tipus de càncer més comú mundialment, amb més d’un milió de casos nous cada any. La sirtuïna 1 (SIRT1) és una histona desacetilasa depenent de NAD+ , per la qual cosa actua com a sensor metabòlic i redox. Aquesta proteïna intervé en múltiples processos fisiològics i té un ampli repertori d’objectius associats a la supervivència i el metabolisme cel·lular. Actualment existeix un debat sobre el paper de la SIRT1 en el càncer, ja que alguns autors defensen que actua com a supressor tumoral i altres que actua com a promotor tumoral. L’objectiu d’aquest treball és descriure la importància de SIRT1 sobre la biogènesi mitocondrial i l’estrès oxidatiu i la seva influència sobre les cancer stem cells (CSCs). Per a dur-ho a terme, s’ha utilitzat la línia cel·lular de càncer de còlon SW620 i s’ha realitzat un silenciament transitori del gen de la SIRT1 mitjançant un siRNA (RNA petit d’interferència). Els resultats obtinguts evidencien un paper clau de la SIRT1 sobre la funció mitocondrial, ja que s’observa una desregulació dels controladors principals del metabolisme mitocondrial. A més, es demostra que aquesta proteïna està relacionada amb l’estrès oxidatiu, perquè el silenciament causa un augment d’antioxidants a la cèl·lula. I, finalment, també es confirma l’associació entre SIRT1 i les CSCs, sobretot per l’efecte sobre ALDH.

[spa] El cáncer de colon es el tercer tipo de cáncer más común mundialmente, con más de un millón de casos nuevos cada año. La sirtuina 1 (SIRT1) es una histona deacetilasa dependiente de NAD+ , por lo cual actúa como sensor metabólico y redox. Esta proteína interviene en múltiples procesos fisiológicos y tiene un amplio repertorio de objetivos asociados a la supervivencia y el metabolismo celular. Actualmente existe un debate sobre el papel de la SIRT1 en el cáncer, ya que algunos autores defienden que actúa como supresor tumoral y otros que actúa como promotor tumoral. El objetivo de este trabajo es describir la importancia de SIRT1 en la biogénesis mitocondrial i el estrés oxidativo y su influencia sobre las cancer stem cells (CSCs). Para llevarlo a cabo, se ha utilizado la línea celular de cáncer de colon SW620 y se ha realizado un silenciamiento transitorio del gen de la SIRT1 mediante un siRNA (RNA pequeño de interferencia). Los resultados obtenidos evidencian un papel clave de la SIRT1 sobre la función mitocondrial, ya que se observa una desregulación de los controladores principales del 1 metabolismo mitocondrial. Además, se demuestra que esta proteína está relacionada con el estrés oxidativo, porque el silenciamiento causa un aumento de antioxidantes en la célula. Y finalmente, también se confirma la asociación entre SIRT1 i las CSCs, sobre todo por el efecto sobre ALDH.

[eng] Colon cancer is the third most common cancer worldwide, with more than one million new cases every year. Sirtuin 1 (SIRT1) is a NAD+ -dependent histone deacetylase, thus acting as a metabolic and redox sensor. This protein is involved in multiple physiological processes and has a wide repertoire of targets associated with cell survival and metabolism. There is currently a debate about the role of SIRT1 in cancer, with some authors arguing that it acts as a tumor suppressor and others claiming that it acts as a tumor promoter. The aim of this work is to describe the importance of SIRT1 in mitochondrial biogenesis and oxidative stress and its influence on cancer stem cells (CSCs). To achieve this, the colon cancer cell line SW620 was used and a transitory silencing of the SIRT1 gene was performed using siRNA (small interfering RNA). The results obtained show a key role of SIRT1 on mitochondrial function, as a dysregulation of the main controllers of mitochondrial metabolism is observed. In addition, it is shown that this protein is related to oxidative stress, because silencing causes an increase in antioxidant proteins in the cell. And finally, the association between SIRT1 and CSCs is also confirmed, especially through the effect on ALDH