Resposta in vitro de cèl·lules immunitàries de pacients amb síndrome metabòlica a l'exposició a la proteïna S del virus SARS-CoV-2

Abstract

[spa] El síndrome metabólico es un conjunto de disfunciones metabólicas que aumentan el riesgo del individuo a padecer enfermedades cardiovasculares. El estado de inflamación crónica en el que estos pacientes se encuentran juega un papel clave en la progresión y el desarrollo del síndrome metabólico hacia la enfermedad cardiovascular. Además, este estado inflamatorio, mediante múltiples mecanismos, influye en la vulnerabilidad y severidad de procesos infecciosos. Un ejemplo de esto son los mayores porcentajes de severidad de la enfermedad causada por el SARS-CoV-2 que han sido reportados en pacientes con síndrome metabólico durante la reciente pandemia. En este Trabajo de Fin de Grado se estudia cómo afecta la exposición a la proteína S de la envoltura del SARS-CoV-2, juntamente con el activador inmunológico lipopolisacárido, a la expresión de enzimas antioxidantes y de algunas citoquinas que median en este proceso inflamatorio en las células inmunitarias de pacientes con síndrome metabólico. Además, se estudia un posible efecto atenuante del NO2 sobre esta respuesta inmunitaria y antioxidante. Con este objetivo, se realizaron tres incubaciones distintas en muestras sanguíneas de pacientes con síndrome metabólico con tal de obtener cuatro grupos de muestras, incluyendo el grupo control. Fueron determinados los efectos sobre la respuesta inflamatoria y antioxidantes a la exposición a la proteína S junto a LPS y los resultados obtenidos apuntan al posible efecto beneficioso de donadores de NO, como el NO2, sobre la respuesta proinflamatoria en pacientes de síndrome metabólico.

[cat] La síndrome metabòlica és un conjunt de disfuncions metabòliques que augmenten el risc de l'individu a patir malalties cardiovasculars. L'estat d'inflamació crònica en el qual aquests pacients es troben juga un paper clau en la progressió i el desenvolupament de la síndrome metabòlica cap a la malaltia cardiovascular. A més, aquest estat inflamatori, mitjançant múltiples mecanismes, influeix en la vulnerabilitat i severitat de processos infecciosos. Un exemple d'això són els majors percentatges de severitat de la malaltia causada pel SARS-CoV-2 que han sigut reportats en pacients amb síndrome metabòlica durant la recent pandèmia. En aquest Treball de Fi de Grau s'estudia com afecta l'exposició a la proteïna S de l'embolcall del SARS-CoV-2, juntament amb l'activador immunològic lipopolisacàrid, a l'expressió d'enzims antioxidants i d'algunes citocines que participen en aquest procés inflamatori en les cèl·lules immunitàries de pacients amb síndrome metabòlica. A més, s'estudia un possible efecte atenuant del NO2 sobre aquesta resposta immunitària i antioxidant. Amb aquest objectiu, es van realitzar tres incubacions diferents en mostres sanguínies de pacients amb síndrome metabòlica per 4 tal d’ obtenir quatre grups de mostres, incloent-hi el grup control. Van ser determinats els efectes sobre la resposta inflamatòria i antioxidants a l'exposició a la proteïna S al costat de LPS i els resultats obtinguts apunten al possible efecte beneficiós de donadors de NO, com el NO2, sobre la resposta proinflamatòria en pacients de síndrome metabòlica.

[eng] Metabolic syndrome is a cluster of metabolic dysfunctions, which increase the individual's risk of cardiovascular disease. The state of chronic inflammation in which these patients find themselves plays a key role in the progression and development of the metabolic syndrome towards cardiovascular disease. In addition, this inflammatory state, through multiple mechanisms, influence the vulnerability and severity of infectious processes. An example of this is the higher percentages of the severity of disease caused by SARS-CoV-2 that have been reported in patients with metabolic syndrome during the recent pandemic. In this Final Degree Thesis, we study how exposure to SARS CoV-2 envelope protein S, together with the immune activator lipopolysaccharide, affects the expression of antioxidant enzymes and some cytokines that mediate this inflammatory process in immune cells of patients with metabolic syndrome. In addition, a possible attenuating effect of NO2 on this immune and antioxidant response is studied. For this purpose, three different incubations were performed on blood samples from patients with metabolic syndrome in order to obtain four groups of samples, including the control group. The effects on the inflammatory and antioxidant response to exposure to protein S together with LPS were determined and the results obtained point to the possible beneficial effect of NO donors, such as NO2, on the proinflammatory response in metabolic syndrome patients