Paper de l’ERRα en la inflamació i funcionalitat mitocondrial en el càncer de còlon. Influència sobre la transició epiteli-mesènquima

Abstract

[cat] El càncer de còlon (CC) és el segon tipus de càncer més comú a nivell mundial i el primer a Espanya. La inflamació que es produeix durant aquest presenta una gran importància i afavoreix a la disseminació de les cèl·lules cancerígenes, sent la metàstasi una de les causes principals de mort. Implicada tant en el processos inflamatoris com en la transició epiteli-mesènquima que permet la invasió de les cèl·lules mesenquimàtiques canceroses a altres teixits, destaca el paper de la funcionalitat mitocondrial i en aquest context el factor de transcripció ERRα (receptor alfa relacionat amb els estrògens), implicat en processos com la biogènesi mitocondrial i la regulació del metabolisme energètic entre altres. L’objectiu de l’estudi actual ha estat avaluar i determinar la funció exercida per part del receptor nuclear sobre el procés inflamatori i el metastàtic. Mitjançant el silenciament d’ERRα en cèl·lules metastàtiques de càncer de còlon SW620 a través de la utilització d’un siRNA que degrada l’ARNm que codifica per a la proteïna en qüestió, s’ha pogut analitzar l’efecte produïtsobre marcadorsrelacionats amb els processos comentats. Encara que actualment existeix controvèrsia en quant al paper que juga el factor de transcripció en el desenvolupament del càncer, els resultats obtinguts durant l’estudi varen mostrar la disminució significativa de l’expressió gènica del gen antiinflamatori IL-10, l’augment significatiu de l’expressió gènica del gen pro-inflamatori CCL20 i l’augment significatiu de l’expressió proteica de Vimentina, molècula implicada en l’adquisició del fenotip mesenquimàtic. Així doncs, tot i que és necessari realitzar més estudis per elucidar del tot la seva funció, en aquest treball es va demostrar el possible paper protector d’ERRα enfront a la inflamació i metàstasi i com l’alteració de la seva expressió podria afectar negativament al pronòstic de la malaltia.

[spa] El cáncer de colon (CC) es el segundo tipo de cáncer más común a nivel mundial y el primero en España. La inflamación que se produce durante éste presenta una gran importancia y favorece la diseminación de las células cancerígenas, siendo la metástasis una de las causas principales de muerte. Implicada tanto en los procesos inflamatorios como en la transición epitelio-mesénquima que permite la invasión de las células mesenquimáticas cancerosas a otros tejidos, destaca el papel de la funcionalidad mitocondrial y en este contexto el factor de transcripción ERRα (receptor alfa relacionado con los estrógenos), implicado en procesos como la biogénesis mitocondrial y la regulación del metabolismo energético entre otros. El objetivo del estudio actual ha sido evaluar y determinar la función desempeñada por el receptor nuclear sobre el proceso inflamatorio y el metastático. Mediante el silenciamiento de ERRα en células metastáticas de cáncer de colon SW620 a través de la utilización de un siRNA que degrada el ARNm que codifica para la proteína en cuestión, se ha podido analizar el efecto producido sobre marcadores relacionados con los procesos comentados. Aunque actualmente existe controversia en cuanto al papel que desempeña el factor de transcripción en el desarrollo del cáncer, los resultados obtenidos durante el estudio mostraron la disminución significativa de la expresión génica del gen antiinflamatorio IL-10, el aumento significativo de la expresión génica del gen proinflamatorio CCL20 y el aumento significativo de la expresión proteica de Vimentina, molécula implicada en la adquisición del fenotipo mesenquimático. Así pues, aunque es necesario realizar más estudios para elucidar su función en su totalidad, en este trabajo se demostró el posible papel protector de ERRα frente a la inflamación y metástasis y cómo la alteración de su expresión podría afectar negativamente al pronóstico de la enfermedad.

[eng] Colon cancer (CC) is the second most common cancer worldwide and the first in Spain. The inflammation that occurs in this type of cancer is of great importance and promotes the spread of cancer cells, with metastasis being one of the main causes of death. Both the inflammatory process and the epithelial mesenchymal transition, which allows the invasion of cancerous mesenchymal cells into other tissues, involve the role of mitochondrial function and, in this context, the transcription factor ERRα (alpha receptor related to estrogen), which is involved in processes such as mitochondrial biogenesis and the regulation of energy metabolism, among others. The aim of the current study was to investigate and determine the role of the nuclear receptor in inflammatory and metastatic processes. Knockdown of ERRα in metastatic SW620 colon carcinoma cells using a siRNA that degrades the mRNA encoding the protein of interest, allowed the analysis of its effects on markers related to the processes discussed. Although the role of the transcription factor in carcinogenesis is currently controversial, the results of the study showed a significant decrease in gene expression of the anti-inflammatory gene IL -10, a significant increase in gene expression of the proinflammatory gene CCL20, and a significant increase in protein expression of Vimentin, a molecule involved in the acquisition of the mesenchymal phenotype. In this way, although further studies are needed to fully elucidate its function, this work demonstrated the possible protective role of ERRα against inflammation and metastasis and how altered expression could negatively affect the prognosis of the disease