Desenvolupament d'un adhesiu tissular anticancerígen per la quimioteràpia intraperitoneal de càncer d'ovari avançat

Abstract

[cat] El càncer d’ovari és el més letal d’entre els càncers ginecològics femenins, degut en gran part a que en els primers estadis de la malaltia presenta símptomes i signes subtils, la qual cosa dificulta la seva detecció en etapes primerenques. Això suposa que les opcions de tractament i la possibilitat de supervivència es vegin reduïdes. Dins els càncer d’ovari, els de tipus epitelial (COE) són els majoritaris, destacant el càncer d’ovari serós de grau elevat (HGS). El tractament convencional consisteix en una cirurgia de citorreducció seguida de quimioteràpia adjuvant amb derivats de platí, tot i que recentment s’ha començat a realitzar una quimioteràpia intraperitoneal hipertèrmica (HIPEC) amb cisplatí en el moment de la cirurgia que sembla ser molt efectiva. A més, en aquest tipus d’intervencions freqüentment es col·loquen adhesius tissulars hemostàtics per frenar les hemorràgies derivades de la cirurgia. L’ús d’aquests adhesius combinat amb biomaterials com els hidrogels d’àcid hialurònic que continguin el citostàtic dins la seva estructura proporcionarien una nova opció de tractament amb molts d’avantatges. D’aquesta manera, en aquest treball s’ha realitzat una caracterització de l’hidrogel d’àcid hialurònic, un assaig de viabilitat de les cèl·lules OVCAR3 tractades a diferents concentracions de cisplatí i un estudi d’adhesió dels adhesius tissulars un cop incorporat l’hidrogel en la seva superfície adhesiva. Els resultats obtinguts ens han permès definir les propietats de l’hidrogel i veure com afecta a la capacitat d’adhesió de l’adhesiu quan és incorporat en la seva superfície. A més, a partir dels estudis de viabilitat s’ha obtingut la IC50 de les cèl·lules OVCAR3 tractades amb cisplatí durant 48 hores.

[spa] El cáncer de ovario es el más letal de los cánceres ginecológicos femeninos, debido en gran parte a que en los primeros estadios de la enfermedad presenta síntomas y signos sutiles, lo cual dificulta su detección en etapas iniciales. Esto supone que las opciones de tratamiento y la posibilidad de supervivencia se vean reducidas. Entre los cánceres de ovario, los de tipo epitelial (COE) son los mayoritarios, destacando el cáncer de ovario seroso de grado elevado (HGS). El tratamiento convencional consiste en una cirugía de citoreducción seguida de quimioterapia adyuvante con derivados de platino, aunque recientemente se ha empezado a realizar una quimioterapia intraperitoneal hipertérmica (HIPEC) con cisplatino en el momento de la cirugía que parecer ser muy efectiva. Además, en este tipo de intervenciones frecuentemente se colocan adhesivos tisulares 6 hemostáticos para frenar las hemorragias derivadas de la cirugía. El uso de estos adhesivos combinado con biomateriales como los hidrogeles de ácido hialurónico que contengan el citostático en su estructura proporcionaría una nueva opción de tratamiento con muchas ventajas. En este trabajo se ha realizado una caracterización del hidrogel de ácido hialurónico, un ensayo de viabilidad de las células OVCAR3 tratadas a diferentes concentraciones de cisplatino y un estudio de adhesión de los adhesivos tisulares una vez incorporado el hidrogel en su superficie adhesiva. Los resultados obtenidos nos han permitido describir las propiedades del hidrogel y ver cómo afecta a la capacidad de adhesión del adhesivo cuando es incorporado en su superficie. Además, a partir de los estudios de viabilidad se ha obtenido la IC50 de las células OVCAR3 tratadas con cisplatino durante 48 horas.

[spa] Ovarian cancer is the most lethal of female gynecological cancers, mostly due to its subtile symptoms and signs on early stages of the disease, which makes it difficult to detect in its beginnings. Consequently, treatment options and survival rates are significantly reduced. Epithelial ovarian cancers (EOC) are the most common of ovarian cancers, especially high grade serous (HGS) ovarian cancers. Conventional treatment consists of cytoreductive surgery followed by adjuvant chemotherapy with platinum derivatives, although hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) with cisplatin during the surgery has recently emerged and it seems to be very effective. In addition, in these surgeries, hemostatic tissue adhesives are frequently used to stop bleeding. The use of this adhesives combined with biomaterials such as hyaluronic acid hydrogels containing the cytostatic in their structure could provide a new treatment option with many advantages. In this project, we have performed a characterization of hyaluronic acid hydrogel, a viability assay of OVCAR3 cells treated with different concentrations of cisplatin and an adherence study of tissue adhesives once the hydrogel is added on its surface. The results allowed us to describe the hydrogel properties and see how it affects to the adhesion capacity of the tissue adhesive once it is added on its surface. Moreover, from viability studies we obtained the IC50 of OVCAR3 cells treated with cisplatin for 48 hours.