Estudi de l'atenuació de la virulència associada a l'expressió de B-lactamases de classe C en gram-negatius d'interès hospitalari

Abstract

[cat] Klebsiella pneumoniae (KP) és un important patogen nosocomial Gram-negatiu que principalment causa infeccions al tracte urinari, pneumònies i bacterièmies. Degut a l‘auge de la resistència antibiòtica en els últims anys, és urgent desenvolupar noves estratègies per poder derrotar a aquesta espècie, entre les quals destaquen les anomenades teràpies anti-virulència. Prèviament, s’ha descrit una clara connexió entre la patogènesi, l’expressió de β-lactamases i el reciclatge del peptidoglicà a altres espècies, útil per a detectar dianes anti-virulència. Davant l’absència de dades a KP, en el present treball es van analitzar els perfils de resistència antibiòtica i virulència en el model invertebrat de Galleria mellonella lligats a l’expressió de les β-lactamases CMY-2 i DHA-1 i al bloqueig del reciclatge del peptidoglicà. Els resultats obtinguts indiquen que hi ha una significativa atenuació de la virulència de KP quan s’expressa la β-lactamasa DHA-1 en un background defectiu en el reciclatge del peptidoglicà, possiblement deguda a una activitat peptidoglicanasa residual de DHA-1 i/o a aspectes de caire regulatori/energètic.

[spa] Klebsiella pneumoniae (KP) es un importante patógeno nosocomial Gram-negativo que principalmente causa infecciones en el tracto urinario, neumonías y bacteriemias. Debido al auge de la resistencia antibiótica en los últimos años, es urgente desarrollar nuevas estrategias para poder derrotar a esta especie, entre las que destacan las llamadas terapias anti-virulencia. Previamente, se ha descrito una clara conexión entre la patogénesis, la expresión de β-lactamasas y el reciclaje del peptidoglicano en otras especies, útil para detectar dianas anti-virulencia. Ante la ausencia de datos en KP, en el presente trabajo se analizaron los perfiles de resistencia antibiótica y virulencia en el modelo invertebrado Galleria mellonella ligados a la expresión de las β-lactamasas CMY-2 y DHA-1 y al bloqueo del reciclaje del peptidoglicano. Los resultados obtenidos indican que existe una significativa atenuación de la virulencia de KP cuando se expresa la β-lactamasa DHA-1 en un background defectivo en el reciclaje del peptidoglicano, posiblemente debida a una actividad peptidoglicanasa residual de DHA-1 y/o a aspectos de carácter regulatorio/energético.

[eng] Klebsiella pneumoniae (KP) is a major Gram-negative nosocomial pathogen that mostly causes urinary tract infections, pneumonia and bacteremia. Due to the rise of antibiotic resistance in recent years, it is urgent to develop new strategies to defeat this species, including the so-called anti virulence therapies. Previously, a clear link between pathogenesis, β-lactamase expression, and peptidoglycan recycling has been described in other bacteria, useful for detecting anti-virulence targets. In the absence of data on KP, the present work analyzed the antibiotic resistance and virulence behaviors in the Galleria mellonella invertebrate model, linked to the expression of CMY-2 and DHA-1 β-lactamases and to the blockade of peptidoglycan recycling. Our results indicate that there is a significant attenuation of KP virulence when β-lactamase DHA-1 is expressed in a peptidoglycan recycling-defective background, possibly due to residual peptidoglycanase activity of DHA-1 and/or to regulatory/energy aspects