Determinación de la afinidad por las Proteínas de Unión a Penicilina (PBPs) de 18 β-lactámicos y 4 inhibidores de β-lactamasas en Neisseria gonorrhoeae

Abstract

[spa] Neisseria gonorrhoeae es un patógeno primario obligado que produce la infección de transmisión sexual (ITS) gonorrea. La preocupación por la infección ocasionada por N. gonorrhoeae ha ido en aumento debido a la aparición de resistencia a múltiples agentes antimicrobianos a nivel mundial, lo que constituye un importante problema para la salud pública. Especialmente preocupa la resistencia a azitromicina o a cefalosporinas de espectro extendido (ESCs) como la ceftriaxona y cefixima. Estos últimos (antibióticos β-lactámicos), considerados como opción terapéutica de primera línea contra la gonorrea, actúan bloqueando las proteínas de unión a las penicilinas (PBPs). Por otra parte, existe bastante desacuerdo en cuanto al tratamiento recomendado por cada uno de los organismos reguladores internacionales (CDC, UE, OMS), existiendo incluso contradicciones entre ellos. Al mismo tiempo, es importante mantener el uso de β-lactámicos como opción terapéutica al ser considerados los antimicrobianos con menor toxicidad, así como el desarrollo de nuevos fármacos que se suministren por vía oral facilitando así el tratamiento expedito y la adherencia al tratamiento. Por lo anteriormente expuesto, y ante la ausencia de información al respecto, en este estudio han sido caracterizados los perfiles de unión a las PBPs en membranas aisladas de N. gonorrhoeae de dieciocho β-lactámicos estructuralmente diferentes y de cuatro inhibidores de β-lactamasas. La información obtenida en este trabajo permitirá identificar posibles candidatos o combinaciones efectivas para el tratamiento de la gonorrea, así como facilitar el desarrollo preclínico de nuevos compuestos β-lactámicos.

[eng] Neisseria gonorrhoeae is a primary obligate pathogen that causes the sexually transmitted infection (STI) gonorrhea. Concern about N. gonorrhoeae infection has been increasing due to the emergence of resistance to multiple antimicrobial agents worldwide, which is a major public health concern. Of particular concern is resistance to azithromycin or extended-spectrum cephalosporins (ESCs) such as ceftriaxone and cefixime. The latter (β-lactam antibiotics), considered a first-line therapeutic option against gonorrhea, act by blocking penicillin-binding proteins (PBPs). On the other hand, there is considerable disagreement as to the treatment recommended by each of the international regulatory agencies (CDC, EU, WHO), and there are even contradictions between them. At the same time, it is important to maintain the use of β-lactams as a therapeutic option as they are considered the antimicrobials with the lowest toxicity, as well as the development of new drugs that are administered orally, thus facilitating expeditious treatment and adherence to treatment. In view of the above, and in the absence of information in this regard, in this study the binding profiles to PBPs in isolated membranes of N. gonorrhoeae of eighteen structurally different β-lactams and four β-lactamase inhibitors have been characterized. The information obtained in this work will allow the identification of potential candidates or effective combinations for the treatment of gonorrhea, as well as facilitate the preclinical development of new β-lactam compounds.