Desregulación de Micro RNAs y sus genes diana en la glandula mamaria de ratas obesas

Abstract

[spa] Los micro ARN (miRNA) son moléculas de ARN no codificantes de 19 a 25 nucleótidos de longitud cuya principal función es la regulación postranscripcional de genes diana, afectando de este modo a multitud de procesos biológicos. Se ha demostrado tanto en estudios en animales como en humanos, que ante un estado de sobrepeso u obesidad los perfiles de miRNAs muestran niveles alterados. Por otro lado, diversos estudios evidencian la implicación de dichas moléculas en el desarrollo de la glándula mamaria, así como su papel en la síntesis y composición de la leche materna. Con todo ello, el presente trabajo de fin de máster tuvo como objetivo principal la búsqueda de miRNAs que pudiesen relacionarse con el desarrollo de la glándula mamaria y a su vez que pudiesen verse alterados ante un estado de obesidad con el fin de comprender mejor en futuras investigaciones sus mecanismos de acción y como pueden afectar tanto a la madre como al fenotipo de la descendencia. Tras la realización de una búsqueda bibliográfica detallada, se proponen 8 miRNAs (miR-126-3p, miR-221, miR-222, miR27a, miR-103, miR-26a, miR-200 y miR-146b) relacionados con el desarrollo de la glándula mamaria, su alteración ante un estado de obesidad, su papel en la síntesis y composición de la leche materna, su capacidad de alteración de los niveles de leptina y/o su interés en la sensibilidad a la insulina, para ser estudiados y analizados en futuros estudios con modelos animales de obesidad inducida por la dieta.

[eng] Micro RNAs (miRNA) are non-coding RNA molecules of 19 to 25 nucleotides in length whose main function is the post-transcriptional regulation of target genes, thus affecting many biological processes. It has been proved in both animal and human studies that when overweight or obese, miRNA profiles show altered levels. On the other hand, several studies show the involvement of these molecules in the development of the mammary gland, as well as their role in the synthesis and composition of breast milk. Hence, the main objective of the present master’s thesis is the search for miRNAs that could be related to the development of the mammary gland and at the same time could be altered by a state of obesity in order to better understand in future investigations their mechanisms of action and how they can affect both the mother and the phenotype of the offspring. After carrying out a detailed bibliographic research, we propose 8 miRNAs (miR-126-3p, miR-221, miR-222, miR-27a, miR-103, miR-26a, miR-200 and miR-146b) related to the development of the mammary gland, its alteration in relation to a state of obesity, its role in the synthesis and composition of breast milk, its ability to alter leptin levels and/or its interest in insulin sensitivity, to be studied and analysed in future studies with animal models of diet-induced obesity.