Efectos a largo plazo de la suplementación con mioinositol en ratas macho lactantes frente a la programación del hipotálamo causada por la exposición a restricción calórica moderada durante la gestación

Abstract

[spa] La restricción calórica moderada materna durante la gestación, en ratas, se ha relacionado con una desregulación del balance energético causada, en parte, por alteraciones en la estructura y función hipotalámica. En edades juveniles, la suplementación con mioinositol durante la lactancia se ha propuesto como un compuesto de la leche materna potencial para revertir los efectos de mala programación en la estructura y función hipotalámica. Con estos antecedentes, el objetivo del presente trabajo fue estudiar los efectos de la suplementación oral con dosis fisiológicas de mioinositol durante la lactancia sobre la salud metabólica tanto en crías de ratas controles (CV o CMio) como en crías de madres sometidas a restricción calórica moderada durante la gestación (CRV o CRMio) a la edad de 7 meses y tras haber sido expuestas a condiciones obesogénicas los dos últimos meses de vida, sobre parámetros biométricos, niveles circulantes de insulina y leptina y expresión de genes clave en la regulación central del balance energético en el hipotálamo mediante RT-qPCR. No se observaron efectos en los parámetros biométricos, en los niveles de leptina circulantes ni en la expresión génica de genes orexigénicos y relacionados con la señalización hormonal hipotalámica en ninguno de los grupos de estudio. Sin embargo, la suplementación con dosis fisiológicas de mioinositol mejoró los niveles de insulina circulantes en CMio y CRMio. Además, resultó en un incremento de los niveles de expresión génica de Cart (Cmio y CRMio) y Mc4r (CRMio) a la vez que provocó una disminución de los niveles de ARNm del Bdnf (CRMio). Los resultados sugieren que la suplementación durante la lactancia con dosis fisiológicas de mioinositol en ratas conduce a una mejora de la sensibilidad a la insulina, así como una mayor capacidad de control del balance energético, revirtiendo, al menos en parte, los efectos adversos de la restricción calórica materna gestacional, en la edad adulta. Son necesarios más estudios para entender los mecanismos por los que el mioinositol puede revertir la programación metabólica causada por estas condiciones gestacionales adversas.

[eng] Maternal moderate caloric restriction during gestation in rats has been related to dysregulation of energy balance caused, in part, by alterations in the structure and function of the hypothalamus. In young rats, myo-inositol supplementation during lactation has been proposed as a potential breast milk compound to reverse the effects of malprogramming on hypothalamic structure and function. The aim of the study was to analyse the effects of oral supplementation with physiological doses of myo-inositol during lactation on metabolic health, both in offspring of control rats (CV or CMio) and in offspring of mothers subjected to moderate caloric restriction during gestation (CV or CRMio) at the age of 7 months and after having been exposed to obesogenic conditions the las two months of life, on biometric parameters, circulating levels of insulin and leptin and expression of hypothalamic key genes in the central regulation of balance energy by RT-qPCR. No effects on biometric parameters, circulating leptin levels and gene expression of orexigenic and hormone signaling-related genes of hypothalamus were observed. However, supplementation with physiological doses of myo-inositol improved circulating insulin levels in CMio and CRMio. Moreover, it resulted in an increase in the gene expression levels of Cart (CMio and CRMio) and Mc4r (CRMio) while causing a decrease in mRNA levels of Bdnf (CRMio). The results suggest that supplementation during lactation with physiological doses of myo-inositol in rats leads to an improvement in insulin sensitivity, as well as a greater ability to control energy balance, reversing, at least in part, the adverse effects of gestational calorie restriction in adulthood. More studies are needed to understand the mechanism by which myo-inositol can reverse the deleterious programming of these adverse gestational conditions.