Eficacia del tratamiento con ceftolozano/tazobactam en las biopelículas de cepas XDR de Pseudomonas aeruginosa

Abstract

[spa] Pseudomonas aeruginosa es uno de los patógenos con mayor relevancia clínica debido a su capacidad de producir enfermedades oportunistas y nosocomiales en pacientes con enfermedades respiratorias crónicas como la fibrosis quística (FQ). Debido a la creciente prevalencia de cepas extremadamente resistentes (XDR) de P. aeruginosa a la mayoría de los agentes antimicrobianos utilizados en primera línea, se hace necesario estudiar la eficacia de nuevas terapias como aquellas que combinan un β-lactámico y un inhibidor de β-lactamasas como ceftolozano/tazobactam (TOL/TAZ), ceftazidima/avibactam (CAZ/AVI) o imipenem/relebactam (IMI/REL). En este trabajo se evaluó la eficacia terapéutica de TOL/TAZ en el tratamiento de las biopelículas de aislados clínicos XDR de P. aeruginosa. Concretamente se estudió una pareja de mutantes isogénicos C1 (con un perfil de susceptibilidad a imipenem (IMI) e IMI/REL y resistencia a TOL/TAZ), C2 (con un perfil de susceptibilidad a TOL/TAZ e IMI/REL y resistencia a IMI) que pertenecen al clon ST175 y, la cepa control PAO1-DK mediante el sistema dinámico de biopelículas en cámara de flujo. Las biopelículas maduras se trataron con TOL/TAZ (4 µg/ml / 4 µg/ml) durante 6 días. Se determinaron el número de células viables (UFC) y los mutantes resistentes durante el tratamiento. La dinámica estructural de la biopelícula se evaluó mediante microscopía de barrido láser confocal (MLC) y se analizó mediante los programas COMSTAT e IMARIS. Tanto en las imágenes, como en el recuento de viables, se observó que TOL/TAZ no redujo de manera significativa la biomasa bacteriana durante el tratamiento. Se seleccionaron mutantes resistentes a TOL/TAZ e IMI. No se seleccionaron mutantes resistentes a IMI/REL. El tratamiento con TOL/TAZ sobre las biopelículas de P. aeruginosa presentó una escasa eficacia terapéutica. En conclusión, los resultados de este trabajo inciden en la necesidad de explorar nuevas estrategias terapéuticas y de optimizar los parámetros farmacocinéticos/farmacodinámicos (PK/PD) para el tratamiento de las infecciones crónicas causadas por P. aeruginosa.