Quimioterapia convencional y/o terapia dirigida: ¿cuál es la mejor opción terapéutica para el cáncer de pulmón no microcítico?

Abstract

[spa] El cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC, por sus siglas en inglés) es el tipo más común de cáncer de pulmón, y la investigación sobre las posibilidades de un tratamiento eficaz sigue en auge. Existen distintas opciones terapéuticas, entre ellas, la cirugía, la radioterapia, la quimioterapia o la combinación de algunas de ellas. La elección de una dependerá, entre otros factores, del tipo de NSCLC y del estadio del cáncer en el momento del diagnóstico. Actualmente, la identificación de las mutaciones génicas implicadas en el NSCLC ha permitido el desarrollo de terapias dirigidas con el fin de mejorar la eficacia del tratamiento en subgrupos de pacientes. El mecanismo de acción de los fármacos de terapia dirigida es diferente al de los fármacos que se utilizan en la quimioterapia convencional, y tienen también efectos secundarios diferentes. Por este motivo, los objetivos de este trabajo de fin de grado fueron: a) realizar una revisión bibliográfica sobre las características de la enfermedad y sobre las terapias utilizadas en su tratamiento y b) comparar la eficacia de dos opciones terapéuticas que se centran en la utilización de fármacos: la quimioterapia convencional y la terapia dirigida en NSCLC. Para ello, se realizó una búsqueda bibliográfica utilizando el buscador bibliográfico PubMed y páginas web oficiales como American Society of Clinical Oncology (ASCO), American Cancer Society y National Cancer Institute (NCI) del National Institutes of Health (NIH). Una vez analizados los datos, se observó que la terapia dirigida es más eficaz, aumentando significativamente la supervivencia libre de progresión (PFS del inglés “progression-free survival”) y la tasa de respuesta objetiva (ORR del inglés “objective response rate”), que la terapia con agentes quimioterapéuticos convencionales en pacientes en fase avanzada con mutaciones en el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) (PFS de 10,84 ± 1,24 meses vs 5,64 ± 0,75 meses; ORR de 67,45 ± 8,36% vs 30,48 ± 9,21%). Este resultado probablemente es debido a que la terapia dirigida tiene una mayor especificidad que la quimioterapia convencional, la cual provoca además mayores efectos secundarios. Por otro lado, también se observó que una combinación de terapia dirigida y quimioterapia convencional mejora tanto la PFS (17,3 ± 2,12 meses vs 9,06 ± 2,27 meses) como la ORR (80,36 ± 3,30% vs 66,72 ± 4,41%) respecto a la terapia dirigida sola en estos pacientes. Esta combinación de terapia dirigida y quimioterapia convencional redujo además los casos de resistencia a los fármacos de terapia dirigida, aunque provocó un aumento de efectos adversos.

[cat] El càncer de pulmó no microcític (NSCLC, per les seves sigles en anglès) és el tipus més comú de càncer de pulmó, i la investigació sobre les possibilitats d'un tractament eficaç segueix en auge. Hi ha diferents opcions terapèutiques, entre elles, la cirurgia, la radioteràpia, la quimioteràpia o la combinació d'algunes d’aquestes. L'elecció d'una dependrà, entre altres factors, del tipus de NSCLC i de l'estadi del càncer al moment del diagnòstic. Actualment, la identificació de les mutacions gèniques implicades al NSCLC ha permès el desenvolupament de teràpies dirigides a fi de millorar l'eficàcia del tractament en subgrups de pacients. El mecanisme d'acció dels fàrmacs de teràpia dirigida és diferent del dels fàrmacs que s'utilitzen a la quimioteràpia convencional, i també tenen efectes secundaris diferents. Per aquest motiu, els objectius d'aquest treball de fi de grau varen ser: a) realitzar una revisió bibliogràfica sobre les característiques de la malaltia i sobre les teràpies utilitzades en el seu tractament, i b) comparar l'eficàcia de dues opcions terapèutiques que se centren en la utilització de fàrmacs: la quimioteràpia convencional i la teràpia dirigida a NSCLC. Per fer-ho, es va realizar una cerca bibliogràfica utilitzant el cercador bibliogràfic PubMed i pàgines web oficials com ara American Society of Clinical Oncology (ASCO), American Cancer Society i National Cancer Institute (NCI) del National Institutes of Health (NIH). Un cop analitzades les dades, es va observar que la teràpia dirigida és més eficaç, augmentant significativament la supervivencia lliure de progressió (PFS de l’anglès “progression-free survival”) i la ràtio de resposta objectiva (ORR de l’anglès “objective response rate”), que la teràpia amb agents quimioterapèutics convencionals en pacients en fase avançada amb mutacions en el receptor del factor de creixement epidèrmic (EGFR) (PFS de 10,84 ± 1,24 mesos vs 5,64 ± 0,75 mesos; ORR de 67,45 ± 8,36% vs 30,48 ± 9,21%). Aquest resultat probablement es deu a que la teràpia dirigida té una major especificitat que la quimioteràpia convencional, la qual provoca a més majors efectes secundaris. Per altra banda, també es va observar que una combinació de teràpia dirigida i quimioteràpia convencional millora tant la PFS (17,3 ± 2,12 mesos vs 9,06 ± 2,27 mesos) com la ORR (80,36 ± 3, 30% vs 66,72 ± 4,41%) respecte a la teràpia dirigida sola en aquests pacients. Aquesta combinació de teràpia dirigida i quimioteràpia convencional va reduir a més els casos de resistència als fàrmacs de teràpia dirigida, encara que va provocar un augment d'efectes adversos.

[eng] Non-small cell lung cancer (NSCLC) is the most common type of lung cancer, and research on the possibilities of an effective treatment continues to grow. There are different therapeutic options, including surgery, radiotherapy, chemotherapy or a combination of some of them. The choice of one of them, among other factors, will depend on the type of NSCLC and the stage of the cancer at the time of diagnosis. Currently, the identification of gene mutations involved in NSCLC has allowed the development of targeted therapies in order to improve the treatment efficacy in subgroups of patients. The mechanism of action of targeted therapy drugs is different from the drugs used in conventional chemotherapy, and they also have different side effects. For this reason, the aims of this Final Project Grade were: a) to carry out a bibliographic review on the disease characteristics and on the therapies used in its treatment, and b) to compare the efficacy of two therapeutic options that focus on the use of drugs: conventional chemotherapy and targeted therapy on NSCLC. For this, a bibliographic search was carried out using the bibliographic search engine PubMed and official web pages such as American Society of Clinical Oncology (ASCO), American Cancer Society and National Cancer Institute (NCI) of the National Institutes of Health (NIH). After analyzing the data, it was observed that targeted therapy is more effective, significantly increasing progression-free survival (PFS) and objective response rate (ORR), than therapy with conventional chemotherapeutic agents in advanced-stage patients with epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations (PFS of 10,84 ± 1,24 months vs 5,64 ± 0,75 months; ORR of 67,45 ± 8,36% vs 30,48 ± 9,21%). This result is probably due to the fact that targeted therapy has greater specificity than conventional chemotherapy, which also causes greater side effects. On the other hand, it was also observed that a combination of targeted therapy and conventional chemotherapy improves both PFS (17,3 ± 2,12 months vs 9,06 ± 2,27 months) and ORR (80,36 ± 3,30% vs 66,72 ± 4,41%) compared to targeted therapy alone in these patients. This combination of targeted therapy and conventional chemotherapy also reduced the cases of resistance to targeted therapy drugs, although it caused an increase in adverse effects.