Relación entre el cáncer de mama metastásico y la obesidad

Abstract

[spa] Durante los últimos años se ha observado una creciente evidencia de la conexión entre la obesidad y el cáncer de mama metastásico. Concretamente, la obesidad contribuye a cambios en el secretoma del tejido adiposo creando un microambiente favorable para la metástasis. Sin embargo, los mecanismos subyacentes de esta asociación aún no se comprenden por completo. El objetivo de este trabajo es profundizar en los componentes clave del secretoma del tejido adiposo que desempeñan un papel fundamental en la progresión del cáncer de mama. Específicamente, nos enfocaremos en tres elementos: la IL-6, la IL-8 y la leptina. Hemos observado que estas moléculas tienen la capacidad de estimular la proliferación, migración e invasión de las células cancerosas, actuando a través de vías comunes y estableciendo una red compleja de interacciones sinérgicas y de retroalimentación positiva que promueven la metástasis en el cáncer de mama. Además, también examinaremos el papel del tejido adiposo en la promoción de la lipogénesis de novo en las células tumorales, un proceso mediante el cual obtienen la energía necesaria para su crecimiento descontrolado. Por último, nos centraremos en la búsqueda de fármacos novedosos capaces de interferir con estos elementos clave del secretoma del tejido adiposo, lo que abriría nuevas perspectivas terapéuticas para el tratamiento del cáncer de mama metastásico en el contexto de la obesidad.

[cat] Durant els darrers anys s'ha observat una creixent evidència de la connexió entre l'obesitat i el càncer de mama metastàsic. Concretament, l'obesitat contribueix a canvis en el secretoma del teixit adipós creant un microambient favorable per a la metàstasi. No obstant això, els mecanismes subjacents a aquesta associació encara no es comprenen del tot. L'objectiu d'aquest treball és aprofundir en els components clau del secretoma del teixit adipós que juguen un paper fonamental en la progressió del càncer de mama. Específicament, ens centrarem en tres elements: la IL-6, la IL-8 i la leptina. Hem observat que aquestes molècules tenen la capacitat d'estimular la proliferació, migració i invasió de les cèl·lules canceroses, actuant a través de vies comunes i establint una xarxa complexa d'interaccions sinèrgiques i de retroalimentació positiva que promouen la metàstasi en el càncer de mama. A més, també examinarem el paper del teixit adipós en la promoció de la lipogènesi de novo a les cèl·lules tumorals, un procés mitjançant el qual obtenen l'energia necessària per al seu creixement descontrolat. Finalment, ens centrarem en la recerca de fàrmacs innovadors capaços d'interferir amb aquests elements clau del secretoma del teixit adipós, el que obriria noves perspectives terapèutiques per al tractament del càncer de mama metastàsic en el context de l'obesitat.

[eng] Over the last few years, increasing evidence of the connection between obesity and metastatic breast cancer has been observed. Specifically, obesity contributes to changing the secretome of adipose tissue, creating a favorable microenvironment for metastasis. Nevertheless, the underlying mechanisms behind this relationship are still not comprehended completely. This paper aim is to deepen in the key components of the adipose tissue secretome which play a fundamental role in breast cancer progression. Particularly, we will focus on three elements: IL-6, IL-8 and leptin. We have observed that these molecules can stimulate cancerous cells proliferation, migration and invasion, acting through common pathways and establishing a complex net of synergistic interactions and positive feedback that promote metastasis in breast cancer. In addition, we will also examine adipose tissue role on promoting de novo lipogenesis in tumor cells. That is, a process through which tumor cells obtain the necessary energy for its uncontrolled growth. Finally, we will focus on the search of novel drugs that are capable to interfere with these secretome key elements of the adipose tissue, which will open new therapeutical perspectives for metastatic breast cancer treatment in the context of obesity.