Información mecanicista sobre combinaciones sinérgicas de fármacos no antibióticos y β-lactámicos

Abstract

[spa] Las β-lactamasas, enzimas que hidrolizan los antibióticos β-lactámicos, siguen siendo la mayor amenaza para el uso de estos fármacos. La enzima β-lactamasa de clase C, AmpC, en Pseudomonas aeruginosa induce a resistencia a los β-lactámicos, provocando un grave problema de salud pública en pacientes inmunodeprimidos. Conocer las vías de señalización que inducen a la resistencia en Pseudomonas aeruginosa y el efecto que tienen distintos antibióticos en cepas salvajes PAO1 a diferentes tiempos, nos ayuda a dilucidar las terapias más adecuadas frente a este patógeno nosocomial in vitro. Para llevar a cabo este estudio, se realizaron comparaciones de cultivos control frente a cultivos de PAO1 en presencia de distintos antibióticos, midiendo la capacidad de hidrólisis que tiene AmpC para la nitrocefina a 482 nm. De esta manera, se obtuvieron datos de actividad específica de AmpC en cuatro tiempos distintos (0, 30, 90 y 180 minutos). La actividad de AmpC en comparación con el cultivo control se vió incrementada en presencia de carbapenémicos como imipenem, meropenem y doripenem, pencilinas como piperacilina y mecillinam y cefalosporina cefoxitina.

[cat] Les β-lactamases, enzims que hidrolitzen els antibiòtics β-lactámics, continuen sent la major amenaça per a l'ús d'aquests fàrmacs. L'enzim β-lactamasa de classe C, AmpC, en Pseudomonas aeruginosa indueix a resistència als β-lactámics, provocant un greu problema de salut pública en pacients immunodeprimits. Conèixer les vies de senyalització que indueixen a la resistència en Pseudomonas aeruginosa i l'efecte que tenen diferents antibiòtics en soques salvatges PAO1 a diferents temps, ens ajuda a dilucidar les teràpies més adequades enfront d'aquest patogen nosocomial in vitro. Per a dur a terme aquest estudi, es van realitzar comparacions de cultius control enfront de cultius de PAO1 en presència de diferents antibiòtics, mesurant la capacitat d'hidròlisi que té AmpC per a la nitrocefina a 482 nm. D'aquesta manera, es van obtenir dades d'activitat específica de AmpC en quatre temps diferents (0, 30, 90 i 180 minuts). L'activitat de AmpC en comparació amb el cultiu control es va veure incrementada en presencia de carbapenémics com imipenem, meropenem i doripenem, pencilines com piperacilina i mecillinam i cefalosporina cefoxitina.

[eng] Beta-lactamases, enzymes that hydrolyze beta-lactam antibiotics, continue to pose the greatest threat to the use of these drugs. The class C beta-lactamase enzyme, AmpC, in Pseudomonas aeruginosa, induces resistance to beta-lactam antibiotics, causing a serious public health problem in immunocompromised patients. Understanding the signaling pathways that lead to resistance in Pseudomonas aeruginosa and the effect of different antibiotics on wild-type PAO1 strains at different times helps us elucidate the most appropriate therapies against this nosocomial pathogen in vitro. To carry out this study, comparisons were made between control cultures and PAO1 cultures in the presence of different antibiotics, measuring the hydrolytic capacity of AmpC for nitrocefin at 482 nm. In this way, data on the specific activity of AmpC at four different times (0, 30, 90, and 180 minutes) were obtained. The activity of AmpC compared to the control culture was increased in the presence of carbapenems such as imipenem, meropenem, and doripenem, penicillins like piperacillin and mecillinam, and the cephalosporin cefoxitin.