miRNA-30 i els seus gens diana: implicacions de la seva desregulació per la descendència

Abstract

[cat] Els miRNAs són unes molècules reguladores de l’expressió gènica. Desregulacions dels nivells de la família del miRNA-30 a la llet materna induïdes per la ingesta d’una dieta obesogènica, poden suposar alteracions en l’expressió gènica en la seva descendència. Per aquesta raó, aquest treball de fi de grau està orientat a la caracterització de les dianes de la família del miRNA-30 i a determinar les possibles conseqüències de la seva desregulació en la descendència de rates control i rates obeses. A través d’un anàlisi in silico es varen predir quines eren les dianes d’aquest miRNA, i quines eren les vies implicades. Es va estudiar per quins d’aquests gens s’havia trobat evidència científica de la seva relació amb la família del miRNA-30 i amb quines patologies es trobaven relacionats. Dels gens identificats, es varen seleccionar els quatre més interessants, SIRT1 (sirtuin 1), EPHB2 (EPH receptor B2), NRP1 (neuropilin 1) i BDNF (brain derived neurotrophic factor). Tots ells, es torben relacionats amb diferents vies reguladores del sistema nerviós, així com amb patologies derivades com ara l’Alzheimer o el Parkinson. Partint d’aquesta premissa, es va realitzar una proposta de disseny experimental per continuar l’estudi, per tal de determinar si els nivells alterats del miRNA a la llet materna afecta a la seva descendència. En aquest model in vivo es proposa estudiar l’expressió del miRNA-30 a la llet materna i a l’hipotàlem de les cries, així com a nivell de mRNA dels gens diana seleccionats.

[spa] Los miRNAs son unas moléculas reguladoras de la expresión génica. Desregulaciones de los niveles de la familia del miRNA-30 en la leche materna inducidas por la ingesta de una dieta obesogénica, pueden suponer alteraciones en la expresión génica en su descendencia. Por esta razón, este trabajo de fin de grado está orientado hacia la caracterización de las dianas de la familia del miRNA-30 y a determinar las posibles consecuencias de su desregulación en la descendencia de ratas control y ratas obesas. A través de un análisis in silico se predijeron cuáles eran las dianas de este miRNA y las vías que estaban implicadas. Se estudió para cuales de estos genes se había encontrado evidencia científica de su relación con la familia del miRNA-30 i cuales eran las patologías relacionadas. De los genes identificados, se seleccionaron los cuatro más interesantes, SIRT1, EPHB2, NRP1 y BDNF. Todos ellos están relacionados con diferentes vías reguladores del sistema nervioso, así como con las patologías derivadas como por ejemplo el Alzheimer o el Parkinson. Partiendo de esta premisa, se realizó una propuesta de diseño experimental para continuar el estudio, con el fin de determinar si los niveles alterados del miRNA en la leche materna afecta a su descendencia. En este modelo in vivo se propone estudiar la expresión del miRNA-30 en la leche materna y en el hipotálamo de las crías, así como a nivel de mRNA de los genes diana seleccionados.

[eng] miRNAs are molecules that regulate gene expression. Dysregulation of miRNA-30 family levels in breast milk induced by the intake of an obesogenic diet can lead to alterations in gene expression in offspring. For this reason, this final degree project is aimed at characterising the targets of the miRNA-30 family and determining the possible consequences of their deregulation in the offspring of control and obese rats. The targets of this miRNA and the pathways involved were predicted by in silico analysis. We studied for which of these genes scientific evidence had been found of their relationship with the miRNA-30 family and which were the related pathologies. Of the genes identified, the four most interesting were selected: SIRT1, EPHB2, NRP1 and BDNF. All of them are related to different regulatory pathways of the nervous system, as well as to derived pathologies such as Alzheimer's disease or Parkinson's disease. Based on this premise, an experimental design proposal was made to continue the study, in order to determine whether altered miRNA levels in breast milk affect their offspring. In this in vivo model, it is proposed to study the expression of miRNA-30 in breast milk and in the hypothalamus of the offspring, as well as at the mRNA level of the selected target genes.