Efecte de dosis subletals d'agents quimioterapèutics en l'expressió gènica en cèl.lules de càncer de mama triple negatiu

Abstract

[cat] El Càncer de Mama Triple Negatiu (CMTN) és una forma particularment agressiva de càncer de mama, ja que no presenta receptors hormonals específics, fet que limita les opcions de tractament. Tradicionalment s'ha tractat amb quimioteràpia, emperò durant els darrers anys s'ha produït l'auge d'una nova estratègia terapèutica: la immunoteràpia. Diversos estudis assenyalen que un tractament amb diferents fàrmacs quimioterapèutics pot induir una major resposta a la inmunoteràpia. Degut això, aquest estudi ha evaluat l'efecte de dos fàrmacs, doxorrubicina i paclitaxel, sobre l'expressió gègica dels gens involucrats en la resposta a la immunoteràpia. Per fer-ho, primer es va determinar la viabilitat de diverses línies cel·lulars de càncer de mama triple negatiu a concentracions diferents d'aquests fàrmacs, amb la finalitat d'identificar dosis subletals. Després, es van tractar les distintes línies cel·lulars, de les quals es va extreure l'RNA per determinar els nivells d'expressió de diversos gens d'interés. L'estudi demostrà que l'expressió de gens clau en la interacció entre cèl·lules canceroses i immunitàries es veu modulada després del tractament a dosis baixes dels fàrmacs, indicant que aquest podria ser un dels mecanismes implicats en la millor resposta a la immunoteràpia en pacients de càncer de mama triple negatiu.

[spa] El cáncer de mama triple negativo (CMTN) es una forma particularmente agresiva de cáncer de mama, ya que no presenta receptores hormonales específicos, lo que limita las opciones de tratamiento. Tradicionalmente se ha tratado con quimioterapia, pero durante los últimos años se ha producido el auge de una nueva estrategia terapéutica: la inmunoterapia. Diversos estudios señalan que un tratamiento con diferentes fármacos quimioterapéuticos puede inducir una mayor respuesta a la inmunoterapia. Por eso, este estudio ha evaluado el efecto de dos fármacos, doxorrubicina y paclitaxel, sobre la expresión génica de genes involucrados en la respuesta a la inmunoterapia. Para hacerlo, primero se determinó la viabilidad de varias líneas celulares de cáncer de mama triple negativo a diferentes concentraciones de estos fármacos, con la finalidad de identificar dosis subletales. Después, se trataron las distintas líneas celulares, de las cuales se extrajo el RNA para determinar los niveles de expresión de varios genes de interés. El estudio demostró que la expresión de genes clave en la interacción entre células cancerosas e inmunitarias se ve modulada después del tratamiento a dosis bajas de los fármacos, indicando que este podría ser uno de los mecanismos implicados en la mejor respuesta a la inmunoterapia en pacientes de cáncer de mama triple negativo.

[eng] Triple-negative breast cancer (TNBC) is a particularly aggressive form of breast cancer, as it does not present specific hormonal receptors, which limits treatment options. Traditionally, it has been treated with chemotherapy, but in recent years, a new therapeutic strategy has emerged: immunotherapy. Various studies indicate that treatment with different chemotherapeutic drugs can induce a greater response to immunotherapy. Therefore, this study has evaluated the effect of two drugs, doxorubicin and paclitaxel, on the gene expression of genes involved in the response to immunotherapy. To do this, the viability of several triplenegative breast cancer cell lines was first determined at different concentrations of these drugs, in order to identify sublethal doses. Then, the different cell lines were treated, from which RNA was extracted to determine the expression levels of various genes of interest. The study demonstrated that the expression of key genes in the interaction between cancerous and immune cells is modulated after treatment with low doses of the drugs, indicating that this could be one of the mechanisms involved in the improved response to immunotherapy in triplenegative breast cancer patients.