Paper de la metformina sobre lèstrés oxidatiu i la inflamació en el cáncer de mama

Abstract

[cat] L’obesitat és una malaltia caracteritzada per un ambient inflamatori provocat per un desequilibri en la secreció de citocines i hormones proinflamatòries que, en conjunt, actuen com a factor de risc pel desenvolupament del càncer de mama. El mitocondri juga un paper fonamental en els processos cancerígens, especialment en el càncer de mama, ja que es tracta d’un orgànul cel·lular influenciat i condicionat per l’acció dels estrògens. La diabetis mellitus de tipus 2 (DM2) i l’obesitat es troben fortament relacionades. S’ha vist com la metformina, fàrmac emprat pel tractament de la DM2, presenta propietats antiinflamatòries permetent disminuir el risc de càncer de mama en dones diabètiques. En el present treball s’ha estudiat l’impacte de la metformina i del còctel ELIT (17β-estradiol, leptina, interleucina 6 i TNF- α), que representa les concentracions hormonals d’una dona obesa postmenopàusica, sobre el mitocondri i la transició epiteli-mesènquima (EMT) de cèl·lules T47D de càncer de mama, les quals presenten majors nivells del receptor d’estrògens de tipus beta (ERβ). Els resultats han evidenciat un augment de la viabilitat cel·lular per l’efecte del còctel ELIT, augmentant el nombre de cèl·lules funcionals que presenten una regulació a l’alça de les proteïnes SOD2 i NRF1; però una disminució de l’expressió de la E-cadherina per l’efecte del l’ambient inflamatori. La metformina disminueix la viabilitat cel·lular, però a nivell mitocondrial, la seva acció produeix un increment de l’expressió de NRF1. Per últim, és d’especial importància estudiar els efectes de la metformina i el còctel ELIT en cèl·lules de càncer de mama amb nivells augmentats de ERβ, per poder avançar en el descobriment de noves teràpies contra el càncer de mama i poder aproximar-se a la medicina personalitzada

[eng] Obesity is a disease characterized by an inflammatory environment caused by an imbalance in the secretion of cytokines and proinflammatory hormones that, together, act as a risk factor for the development of breast cancer. Mitochondria play a fundamental role in cancer processes, especially in breast cancer, since it is a cellular organelle influenced and conditioned by the action of estrogens. Type 2 diabetes mellitus (DM2) and obesity are closely related. It has been seen that metformin, a drug used for the treatment of DM2, has antiinflammatory properties, allowing the risk of breast cancer to be reduced in diabetic women. In the present work, we studied the impact of metformin and the ELIT cocktail (17β-estradiol, leptin, interleukin 6 and TNF-α), which represents the hormonal concentrations of an obese postmenopausal woman, on the mitochondria and the epithelial-mesenchymal transition (EMT) of T47D breast cancer cells, which have higher levels of the beta-type estrogen receptor (ERβ). The results have shown an increase in cell viability due to the effect of the ELIT cocktail, increasing the number of functional cells that present an upregulation of the SOD2 and NRF1 proteins; but a decrease in the expression of E-cadherin due to the effect of the inflammatory environment. Metformin decreases cell viability, but at the mitochondrial level, its action produces an increase in the expression of NRF1. Finally, it is especially important to study the effects of metformin and the ELIT cocktail on breast cancer cells with increased levels of ERβ, in order to advance in the discovery of new therapies against breast cancer and to be able to approach personalized medicine

[spa] La obesidad es una enfermedad caracterizada por un ambiente inflamatorio provocado por un desequilibrio en la secreción de citocinas y hormonas proinflamatorias que, en su conjunto, actúan como factor de riesgo para el desarrollo del cáncer de mama. La mitocondria juega un papel fundamental en los procesos cancerosos, especialmente en el cáncer de mama, ya que se trata de un orgánulo celular influenciado y condicionado por la acción de los estrógenos. La diabetes mellitus de tipo 2 (DM2) y la obesidad están fuertemente relacionadas. Se ha visto cómo la metformina, fármaco empleado para el tratamiento de la DM2, presenta propiedades antiinflamatorias permitiendo disminuir el riesgo de cáncer de mama en mujeres diabéticas. En el presente trabajo se ha estudiado el impacto de la metformina y del cóctel ELIT (17β- estradiol, leptina, interleucina 6 y TNF-α), que representa las concentraciones hormonales de una mujer obesa postmenopáusica, sobre la mitocondria y la transición epitelio-mesénquima (EMT) de células T47D de cáncer de mama, las cuales presentan mayores niveles del receptor de estrógenos de tipo beta (ERβ). Los resultados han evidenciado un aumento de la viabilidad celular por efecto del cóctel ELIT, aumentando el número de células funcionales que presentan una regulación al alza de las proteínas SOD2 y NRF1; pero una disminución de la expresión de la E-cadherina por el efecto del ambiente inflamatorio. La metformina disminuye la viabilidad celular, pero a nivel mitocondrial, su acción produce un incremento de la expresión de NRF1. Por último, es de especial importancia estudiar los efectos de la metformina y el cóctel ELIT en células de cáncer de mama con niveles aumentados de ERβ, para poder avanzar en el descubrimiento de nuevas terapias contra el cáncer de mama y poder aproximarse a la medicina personalizada