La función mitocondrial en colonosferas en respuesta al oxaliplatino

Abstract

[spa] El cáncer colorrectal (CCR) es el tercer tipo de cáncer con mayor incidencia y el segundo con mayor mortalidad a nivel mundial. A pesar de que el conocimiento sobre las cancer stem cells (CSCs) en la mediación de la resistencia a las terapias, la recurrencia y la metástasis en el CCR ha ido aumentando, todavía se desconocen los mecanismos moleculares por los que las CSCs intervienen en estos procesos. Se ha comprobado que el cultivo in vitro de tumoresferas enriquecido con CSCs nos permite reproducir con mayor exactitud el microambiente tumoral, siendo idóneos para realizar análisis moleculares y pruebas de eficacia de fármacos. Adicionalmente, se sabe que la alteración de la función y la dinámica mitocondrial está íntimamente relacionada con el desarrollo del cáncer. Por ello, el objetivo de este estudio ha sido analizar el efecto que tiene el oxaliplatino, un fármaco citotóxico usado comúnmente como quimioterapia en el CCR, sobre la dinámica y la función mitocondrial en colonosferas, las tumoresferas procedentes de células de cáncer de colon, derivadas de dos líneas celulares: la SW480, originada a partir de un tumor primario, y la SW620, originada a partir de un tumor metastásico. Se ha realizado un estudio a nivel fenotípico y a nivel de expresión génica y proteica. Los resultados de este estudio demostraron una disminución de la expresión de genes involucrados en la dinámica y la función mitocondrial, así como una disminución de la viabilidad celular y la Eficiencia de Formación de Esferas en respuesta al tratamiento. En líneas generales, se evidencia que el oxaliplatino provoca una disfunción mitocondrial, pudiendo inducir un daño celular en las células tumorales disminuyendo su viabilidad

[cat] El càncer colorectal (CCR) és el tercer tipus de càncer amb major incidència i el segon amb major mortalitat a nivell mundial. Malgrat el coneixement sobre les cancer stem cells (CSC) en la mediació de la resistència a les teràpies, la recurrència i la metàstasi en el CCR ha anat augmentant, encara es desconeixen els mecanismes moleculars pels quals les CSC intervenen en aquests processos. S'ha comprovat que el cultiu in vitro de tumorosferes enriquit amb CSC ens permet reproduir amb major exactitud el microambient tumoral, sent idonis per a realitzar anàlisis moleculars i proves d'eficàcia de fàrmacs. Addicionalment, es sap que l'alteració de la funció i la dinàmica mitocondrial està íntimament relacionada amb el desenvolupament del càncer. Per això, l'objectiu d'aquest estudi ha estat analitzar l'efecte que té l’oxaliplatí, un fàrmac citotòxic utilitzat comunament com a quimioteràpia en el CCR, sobre la dinàmica i la funció mitocondrial en colonosferes, les tumoresferes procedents de cèl·lules de càncer de còlon, derivades de dues línies cel·lulars: la SW480, originada a partir d'un tumor primari, i la SW620, originada a partir d'un tumor metastàsic. S'ha realitzat un estudi a nivell fenotípic i a nivell d'expressió gènica i proteica. Els resultats d'aquest estudi van demostrar una disminució de l'expressió de gens involucrats en la dinàmica i la funció mitocondrial, així com una disminució de la viabilitat cel·lular i l'Eficiència de Formació d'Esferes en resposta al tractament. En línies generals, s'evidencia que l’oxaliplatí provoca una disfunció mitocondrial, podent induir un mal cel·lular en les cèl·lules tumorals disminuint la seva viabilitat

[eng] Colorectal cancer (CRC) is the third type of cancer with the highest incidence and the second with the highest mortality worldwide. Although knowledge about cancer stem cells (CSCs) in the mediation of resistance to therapies, recurrence and metastasis in CRC has been increasing, the molecular mechanisms by which CSCs intervene in these processes are still unknown. It has been proven that in vitro culture of tumorospheres enriched with CSC allows us to reproduce the tumor microenvironment more accurately, being ideal for molecular analysis and drug efficacy tests. In addition, it is known that the alteration of mitochondrial function and dynamics is closely related to the development of cancer. Therefore, the aim of this study was to analyze the effect of oxaliplatin, a cytotoxic drug commonly used as chemotherapy in CRC, on mitochondrial dynamics and function in colonospheres, the tumorspheres from colon cancer cells, derived from two cell lines: SW480, originating from a primary tumor, and SW620, originating from a metastatic tumor. A study has been carried out at the phenotypic level and at the level of gene and protein expression. The results of this study demonstrated a decrease in the expression of genes involved in mitochondrial dynamics and function, as well as a decrease in cell viability and Sphere Formation Efficiency in response to treatment. In general, it is evident that oxaliplatin causes mitochondrial dysfunction, and can induce cell damage in tumor cells, reducing their viability.