Efecto de la inhibición de la UCP2 sobre el estrés oxidativo inducido por citotóxicos en líneas de cáncer de mama MCF-7

Abstract

[esp] El estrés oxidativo juega un papel importante en la patogénesis de diversas enfermedades, entre las que se incluye el cáncer. En el estudio de los mecanismos de quimiorresistencia es importante considerar la modulación del estrés oxidativo en las células tumorales. La proteína desacoplante 2 (UCP2) modula la producción de ROS y juega un papel importante en el cáncer, participando en la quimiorresistencia y confiriendo una mayor supervivencia a las células. En este estudio se ha analizado como afecta la inhibición de la UCP2 a la producción de ROS y si puede afectar a la sensibilidad a los tratamientos con cisplatino (CDDP), paclitaxel (PTX) o tamoxifeno (TAM). Para este propósito, se estudió la viabilidad celular, la producción de ROS, el potencial de membrana mitocondrial (Δψm), la autofagia y los niveles proteicos de la UCP2 y de los complejos de la cadena respiratoria mitocondrial, en células MCF-7 tratadas con CDDP, PTX o TAM, en combinación o no con una inhibición de la UCP2 (siRNA). La inhibición de la UCP2 y los tratamientos citotóxicos produjeron una disminución de la viabilidad celular, acompañada de un aumento de la producción de ROS, del Δψm y de la autofagia. Es importante tener en cuenta que según se ha observado, el tratamiento con CDDP produce una disminución de los niveles proteicos de UCP2, de manera que lo efectos observados en el tratamiento conjunto CDDP+siRNA no son tan acusados como los observados con los otros tratamientos conjuntos. En conclusión, la UCP2 podría ser una diana terapéutica para la mejora del tratamiento del cáncer de mama.

[eng] Oxidative stress may play an important role in the pathogenesis of some diseases, including cancer and the modulation of oxidative stress in cancer cells may be important in the study of the resistance to anticancer therapies. Uncoupling protein 2 (UPC2) modulates the generation of ROS and it may play a dual role in cancer, conferring resistance to chemotherapy and a higher survival of cancer cells. The aim of the study was to test whether the inhibition of UCP2 expression increases oxidative stress and could affect the sensibility of breast cancer cells to cisplatin (CDDP), paclitaxel (PTX) or tamoxifen (TAM) treatment. For this purpose, cell viability, ROS production, mitochondrial membrane potential (Δψm), autophagy, UCP2 and OXPHOS proteins levels were studied in MCF-7 cancer cells treated with CDDP, PTX or TAM, in combination or without a UCP2 knockdown (siRNA). UCP2 inhibition and cytotoxic treatments produced a decrease in cell viability and an increase in ROS production, Δψm and autophagy. It has to be considered that the CDDP treatment decreased UCP2 levels, so the effects observed in the co-treatment CDDP+siRNA were not as great as those observed with the other co-treatments. In conclusion, UCP2 could be a therapeutic target in breast cancer.