Potencial anti-fibròtic de les cel·lules mare umbilicals humanes en un model experimental de fibrosi pulmonar

Abstract

[cat] La fibrosi pulmonar idiopàtica (FPI) és una malaltia pulmonar progressiva i irreversible caracteritzada per la formació de teixit fibròtic als pulmons. Actualment, només hi ha disponibles dos fàrmacs antifibròtics aprovats, nintedanib i pirfenidona, que no curen la malaltia sinó que retarden la seva progressió, encara que presenten notables efectes secundaris. Donades les limitades opcions de tractament, els models animals de fibrosi pulmonar continuen sent essencials per a una major investigació. En els últims anys, les cèl·lules mare han emergit com a candidats per al tractament de FPI, mostrant resultats prometedors en diversos estudis pre-clínics. El nostre estudi té com a objectiu avaluar l'eficàcia de les cèl·lules mare mesenquimals d'origen umbilical (UC-MSC) com a tractament per a la FPI utilitzant el model animal Swiss Nude homozigots (Foxn1 nu/nu). Les UC-MSC s'han administrat cada 7 dies després de cada dosi de bleomicina (BLM) (3 dosis en total; els dies 7, 21 i 35). Els resultats obtinguts indiquen que el tractament atenua els efectes de la BLM, com s'evidencia en les poblacions de leucòcits en el rentat broncoalveolar (BAL), especialment de monòcits, i la reducció de l'expressió de diversos marcadors de dany pulmonar, tant citoquines pro-inflamatòries com MCP1 i CXCL1, així com components de matriu extracel·lular, com és el cas de la FN. En conclusió, les UC-MSC mostren un potencial terapèutic prometedor per enlentir la progressió de la FP induïda per BLM i inclús revertir-la. No obstant això, és necessari valorar altres marcadors de dany pulmonar i reproduir els resultats abans de dissenyar un assaig clínic

[spa] La fibrosis pulmonar idiopática (FPI) es una enfermedad pulmonar progresiva e irreversible caracterizada por la formación de tejido fibrótico en los pulmones. Actualmente, solo hay disponibles dos fármacos antifibróticos aprobados, nintedanib y pirfenidona, que no curan la enfermedad, sino que retrasan su progresión, aunque presentan notables efectos secundarios. Dadas las limitadas opciones de tratamiento, los modelos animales de fibrosis pulmonar continúan siendo esenciales para una mayor investigación. En los últimos años, las células madre han emergido como candidatos para el tratamiento de FPI, mostrando resultados prometedores en varios estudios preclínicos. Nuestro estudio tiene como objetivo evaluar la eficacia de las células madre mesenquimales de origen umbilical (UC-MSC) como tratamiento para la FPI utilizando el modelo animal Swiss Nude homocigotos (Foxn1 desnudo/desnudo). Las UC-MSC se han administrado cada 7 días después de cada dosis de bleomicina (BLM) (3 dosis en total; los días 7, 21 y 35). Los resultados obtenidos indican que el tratamiento atenúa los efectos de la BLM, como se evidencia en las poblaciones de leucocitos en el lavado broncoalveolar (BAL), especialmente de monocitos, y la reducción de la expresión de varios marcadores de daño pulmonar, tanto citoquinas proinflamatorias como MCP1 y CXCL1, así como componentes de matriz extracelular, como el caso de la FN. En conclusión, las UC-MSC muestran un potencial terapéutico prometedor por desacelerar la progresión de la FP inducida por BLM e incluso revertirla. Sin embargo, es necesario valorar otros marcadores de daño pulmonar y reproducir los resultados antes de diseñar un ensayo clínico.

[eng] Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a progressive and irreversible pulmonary disease characterized by the formation of fibrotic tissue in the lungs. Currently, only two approved antifibrotic drugs, nintedanib and pirfenidone, are available; these drugs do not cure the disease but delay its progression, although they have notable side effects. Given the limited treatment options, animal models of pulmonary fibrosis remain essential for further research. In recent years, stem cells have emerged as candidates for IPF treatment, showing promising results in several pre-clinical studies. Our study aims to evaluate the efficacy of umbilical mesenchymal stem cells (UC-MSCs) as a treatment for IPF using the animal model Swiss Nude homozygotes (Foxn1 nu/nu). UC-MSCs have been administered every 7 days after each dose of bleomycin (BLM) (3 doses in total; on days 7, 21, and 35). The results obtained indicate that the treatment attenuates the effects of BLM, as evidenced by changes in leukocyte populations in bronchoalveolar lavage (BAL), especially monocytes, and the reduction of the expression of several markers of lung damage, including pro-inflammatory cytokines such as MCP1 and CXCL1, as well as extracellular matrix components such as fibronectin (FN). In conclusion, UC-MSCs show promising therapeutic potential to slow down BLM-induced IPF progression and even reverse it. However, it is necessary to assess other markers of lung damage and reproduce the results before designing a clinical trial