[spa] El cáncer de pulmón es actualmente la principal causa de muerte relacionada con el cáncer
en el mundo. Esta tasa de mortalidad se debe en gran medida a la progresión asintomática
y al escape de la vigilancia inmunitaria hasta que la enfermedad ha avanzado a una etapa
metastásica. Una gran cantidad de evidencia ha demostrado que los receptores tipo Toll
(TLR) desempeñan un papel importante en el desarrollo y el tratamiento del cáncer de
pulmón. Los TLR son reguladores de las respuestas inmunitarias responsables de la
identificación de patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP) y asociados al
daño (DAMP). Una vez que los PAMP o DAMP son reconocidos por los TLR, se inicia
una cascada de señalización que desencadena la expresión de mediadores inflamatorios,
incluidas muchas citocinas, quimiocinas y moléculas de adhesión celular. Estos
receptores se expresan en la superficie tanto de las células inmunitarias como de las
células tumorales y han sido implicados tanto en la progresión como en la supresión del
cáncer. Estas respuestas contradictorias se atribuyen a variaciones en la expresión y
función de los receptores en las células y el microambiente tumorales. Concretamente, la
desregulación de los TLR en el cáncer de pulmón está relacionada con el escape
inmunitario y la malignidad del tumor al facilitar la angiogénesis y la proliferación. Por
tanto, nuestra hipótesis de trabajo es que la utilización de diferentes agonistas y
antagonistas de los TRL pueden modificar la expresión de dichos receptores, afectando a
la proliferación y migración celular. En un intento recuperar la función normal de los TLR
en un contexto tumoral, queremos determinar el efecto de cada fármaco sobre la expresión
celular de tres TLR, concretamente los receptores TLR2, TLR4 y TLR7, en células A549.
Estudiando en una primera aproximación los efectos de las diferentes concentraciones de
fármacos sobre la expresión de los TLR seleccionados
[eng] Lung cancer is currently the leading cause of cancer-related death worldwide. This high
mortality rate is largely due to asymptomatic progression and immune surveillance
evasion until the disease has advanced to a metastatic stage. A large body of evidence
has shown that Toll-like receptors (TLRs) play a key role in the development and
treatment of lung cancer. TLRs are regulators of immune responses responsible for
identifying pathogen-associated molecular patterns (PAMPs) and damage-associated
molecular patterns (DAMPs). Once PAMPs or DAMPs are recognized by TLRs, a
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signaling cascade is triggered, leading to the expression of inflammatory mediators,
including many cytokines, chemokines, and cell adhesion molecules. These receptors
are expressed on the surface of both immune cells and tumor cells and have been
implicated in both the progression and suppression of cancer. These contradictory
responses are attributed to variations in receptor expression and function in tumor cells
and microenvironment. Specifically, TLR dysregulation in lung cancer is related to
immune evasion and tumor malignancy by facilitating angiogenesis and proliferation.
Therefore, our working hypothesis is that the use of different TLR agonists and
antagonists may modulate the expression of these receptors, affecting cell proliferation
and migration. To restore normal TLR function in a tumor context, we aim to determine
the effect of each drug on the cellular expression of three TLRs, specifically TLR2,
TLR4, and TLR7, in A549 cells. As a first approach, we will study the effects of
different drug concentrations on the expression of the selected TLRs