Role of the regulation of cell lipid composition and membrane structure in the antitumor effect of 2-hydroxyoleic acid

Laura Martin, Maria

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dc.contributor	Barceló Coblijn, Gwendolyn
dc.contributor	Escribá Ruiz, Pablo V.
dc.contributor	Departament de Biologia
dc.creator	Laura Martin, Maria
dc.date	2011
dc.date.accessioned	2017-07-10T09:36:27Z
dc.date.available	2017-07-10T09:36:27Z
dc.identifier	http://ibdigital.uib.cat/greenstone/collect/tesisUIB/index/assoc/TDX-1080/3-52161.dir/TDX-10803-52161.pdf
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/11201/2526
dc.description	[spa] El ácido 2-hidroxioleico (2OHOA) es un fármaco antitumoral diseñado para regular la estructura y composición de los lípidos de membrana y la función de importantes proteínas de membrana. El objetivo principal de este trabajo fue estudiar cómo el 2OHOA modula la composición lipídica y la estructura de membrana en las células tumorales. Se observó que el 2OHOA indujo profundas alteraciones en el contenido de fosfolípidos, aumentando el contenido de esfingomielina y disminuyendo el contenido de fosfatidiletanolamina y fosfatidilcolina. Este efecto fue específico contra las células cancerosas, ya que el tratamiento no afectó la composición lipídica de las células no tumorales MRC-5 de fibroblastos humanos. El aumento de SM se debió a una activación rápida y específica de las SM sintasas. Como consecuencia de la activación sostenida de la SMS, todo el metabolismo de los esfingolípidos se vio afectado. Finalmente, se evaluó el impacto de todos estos cambios sobre las propiedades biofísicas de membrana mediante espectroscopia de fluorescencia
dc.description	[eng] 2-Hydroxyoleic acid (2OHOA) is a potent antitumor drug that was designed to regulate membrane lipid composition and structure and the function of important membrane proteins. The main goal of this work was to study how 2OHOA modulates the membrane lipid composition and structure of tumor cells. 2OHOA induced dramatic alterations in phospholipid content, increasing sphingomyelin mass, and decreasing phosphatidyl-ethanolamine and phosphatidylcholine. This effect was specific against cancer cells as it did not affect non-tumor MRC-5 cells. The increased SM mass was due to a rapid and highly specific activation of SM synthases. As a consequence of the sustained activation of SMS, the whole sphingolipid metabolism was affected. Then, the impact of all these changes on membrane biophysical properties was evaluated by fluorescence spectroscopy
dc.format	application/pdf
dc.language	eng
dc.publisher	Universitat de les Illes Balears
dc.relation	Tesis doctorals de la UIB
dc.rights	all rights reserved
dc.rights	info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.subject	Membrane lipid therapy, Sphingomyelin synthase, Minerval, Cancer, Stearoyl-CoA desaturase, Lipid Rafts
dc.subject	Terapia lipídica de membrana, Esfingomienlína Sintasa, Minerval, Cancer, Estearoil-CoA desaturasa, Dominios de membrana
dc.title	Role of the regulation of cell lipid composition and membrane structure in the antitumor effect of 2-hydroxyoleic acid
dc.type	info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
dc.type	info:eu-repo/semantics/publishedVersion