Cambios en la composición lipídica de células de glioma (SF-295) inducidos por el fármaco de diseño LP226

Abstract

Glioblastoma multiforme is the most common and aggressive kind of glioma, and it is associated to a reduced patient survival. The membrane lipid therapy (TLM) forms a promising took in the treatment of several pathologies, such as cancer, through the modification of lipid membranes structure and composition modifications. The ω-3 free fatty acids (FFAs), especially docosahexaenoic acid (DHA), show some efficacy in cancer treatment. Moreover, regarding to TLM, it has been shown that the addition of one hydroxyl to the FFAs increases their effectivity. LP226 is a novel synthetic derivative of DHA and is the main molecule study in this work. Changes in the lipid composition of the membrane and in the enzymatic activity of enzymes included in lipid metabolism were studied after LP226 treatment in glioma cancer cells. LP226 increased FFAs and triacilglycerides (TAG) levels, as well as, the activity of enzymes that synthetize phosphatidethanolamine (PE), phosphatidylcholine (PC), sphingomyelin (SM) and ceramide (CER) from phosphatidylserine (PS), phosphatidic acid (PA), CER and SM, respectively. The modifications in lipid metabolism observed after LP226 treatment open a line to study the mechanism of LP226 antitumoral activity.

Glioblastoma multiforme es el tipo más común y agresivo de glioma, asociado a una muy baja supervivencia del paciente. La Terapia Lipídica de Membrana (TLM) constituye una herramienta prometedora de innovación terapéutica para el tratamiento de varias enfermedades como el cáncer mediante la modificación de la composición y estructura de las membranas celulares. Los ácidos grasos ω-3, en especial el ácido docosahexaenoico (DHA), tienen una cierta eficiencia para el tratamiento de enfermedades como el cáncer. En el marco de la TLM, se ha demostrado que la incorporación de grupos hidroxilo a la estructura de ciertos ácidos grasos potencia su efecto terapéutico. El LP226 es un ácido graso sintético hidroxilado derivado del DHA objeto de estudio del presente trabajo. Se evaluaron los cambios en la composición lipídica de la membrana y los cambios en la actividad de algunos enzimas claves del metabolismo enzimático en células tumorales tratadas con LP226. El tratamiento con LP226 indujo el aumento y cambio en la composición de ácidos grasos libres (FFA) y triacilglicéridos (TAG), así como el aumento de la actividad las enzimas que catalizan los productos fosfatidiletanolamina (PE), fosfatidilcolina (PC), esfingomielina (SM) y ceramida (CER) a partir fosfatidilserina (PS), ácido fosfatídico (PA), CER y SM, respectivamente. Los cambios en el metabolismo lipídico inducidos por el LP226 abren una puerta al estudio del mecanismo de acción antitumoral de esta molécula.