Análisis de las vías de señalización activadas por efecto de la SMS en células tumorigénicas

Abstract

El cáncer es conjunto de graves enfermedades caracterizadas por el crecimiento descontrolado celular, que ocasiona enormes secuelas físicas, psicológicas y sociales en cualquier población. Es la patología más estudiada hasta el momento, hecho que ha fomentado el incremento masivo del desarrollo de nuevas terapias para combatir la enfermedad. Los gliomas son uno de los tipos de cáncer más devastadores, puesto que la mayoría de ellos se localizan dentro del cráneo. Para combatir los gliomas, se han desarrollado algunos fármacos en base a la terapia lipídica de membrana que se focalizan en revertir la estructura de membrana patológica hacia un estado no patológico. Entre estos fármacos destaca el ácido 2-hidroxioléico (2OHOA), único activador conocido de la esfingomielina sintasa (SMS) que está en ensayos clínicos con un buen éxito terapéutico. En este presente trabajo se estudian las vías de señalización activadas por el efecto de la sobreexpresión de los isoenzimas SMS1 y SMS2, al mismo tiempo que el efecto ocasionado por la adición de 2OHOA, en líneas celulares de glioblastoma multiforme (SF-295, U-87 MG y U-251). Las vías de señalización estudiadas son las que están relacionadas con la adhesión y diferenciación celular, la proliferación celular, la inducción de estrés reticular y el inicio de la muerte celular ocasionada por la activación de la autofagia. En este trabajo se han observado diferencias notables entre las vías de señalización comentadas en función del tipo de sobreexpresión realizado. Según los resultados obtenidos, parece ser que la sobre-expresión de la SMS1 podría tener un efecto protector, activando vías de señalización anti-cancerígenas, mientras que la sobre-expresión de la SMS2 parece que podría tener un papel más discreto en este aspecto o incluso estimular las vías de señalización pro-cancerígenas.

Cancer is a group of severe diseases characterized by abnormal cell growth, causing heavy physical, pathological and social consequences in any population. So far, it is the most studied pathology and during the last years a lot of new therapies have been developed to fight this disease. Gliomas are one of the most devastating types of cancer, due the fact that most of them are located inside the head. In order to fight them, a new innovative therapy has been proposed: the Membrane Lipid Therapy, focusing on the restoration of the pathogenic membrane to a non-pathological state. 2-hydroxyoleic acid (2OHOA) is a new drug based on Membrane Lipid Therapy currently being tested in clinical trials on glioma patients where it is showing an outstanding succes. This drug is a strong activator of the enzyme sphingomyelin synthase (SMS), The aim of this work is to study some signalling pathways activated by the overexpression of the SMS1 and SMS2 isoforms, as well as the effects caused by the addition of the 2OHOA, in the glioblastoma multiforme cells (SF-295, U-87 MG and U- 251). The studied signalling pathways were related with adhesion and cellular differentiation, cellular proliferation, the induction of reticular stress and the beginning of the autophagy cell death. The results conclude that there are notable differences between the activated signalling pathways as a result of the different overexpression of SMS1 and SMS2. Accordingly, it appears that the SMS1 overexpression could have a protective function, activating some signalling pathways that are related to the promotion of anti-cancer activities, while the SMS2 overexpression seems to have a less significant role in promoting this anti-cancer activities, to the point where it could even promote the activation of some signalling pathways that are related to the promotion of pro-cancer activities.