Estudio de las proteínas celulares fijadoras del ácido graso de diseño LP226

Abstract

[spa]La enfermedad del Alzheimer (EA) es la enfermedad neurodegenerativa más común caracterizada por la pérdida de memoria, siendo en personas mayores la principal causa de demencia. Se estima que actualmente la padecen más de 46 millones de personas y a día de hoy no hay tratamientos disponibles para detener o revertir su progresión. Todavía se desconoce en gran parte qué causa la enfermedad y su fisiopatología. Por estos motivos se siguen investigando sus bases moleculares y terapias. La enfermedad supone un coste económico notable y un problema socio-sanitario. El objetivo del presente trabajo es tratar de identificar los receptores cerebrales para la molécula ácido 2-hidroxidocosahexaenoico (OHDHA; LP226), un hidroxi-derivado del ácido graso poliinsaturado docohexaenoico (DHA). Este derivado hidroxilado del DHA ha mostrado en estudios animales ser eficaz como tratamiento contra la EA, pero aún se desconoce en gran medida su mecanismo de acción. Nuestra hipótesis en el presente trabajo parte del principio de que los eicosanoides derivados del DHA (formas hidroxiladas de DHA principalmente) interaccionan con receptores celulares para ejercer su acción fisiológica (anti-inflamatoria fundamentalmente). En este trabajo se aborda la expresión a nivel celular de dos receptores potenciales para OHDHA presentes en cerebro: FABP7 y GPR120, con la finalidad de analizar su interacción con OHDHA.

[eng]Alzheimer's disease (AD) is the most common neurodegenerative disorder and it is characterized by memory loss, being the leading cause of dementia in the elderly. It is estimated that this disease affects more than 46 million people worldwide and nowadays no suitable treatments are available to slow or reverse its progression. It still remains largely unknown both what the cause(s) of the disease and its pathophysiology. This is why the research on AD molecular basis is still ongoing. The pathology accounts for remarkable economic burden and and a public health problem. This work aims to identify brain receptors for 2-hydroxy-docosahexaenoic acid (OHDHA; LP226), a hydroxyl-derivative of the polyunsaturated docosahexaenoic acid (DHA). This DHA hydroxyl derivative has shown to be efficient as a treatment against AD in animal models, but its mechanism of action is still largely unknown. Our hypothesis for the present works is based on the fact that eicosanoids derived from DHA (mainly hydroxylated forms of DHA) bind to cellular receptors to mediate their physiological activity (basically anti-inflammatory). In this work it is addressed the expression at cellular level of two potential receptors for OHDHA which are present in brain: FABP7 and GPR120, with the aim of testing their interaction with OHDHA.