[eng]The melanocortin 1 receptor (MC1R) could play an important role in the progression
of some tumours. Particularly in which is considered the most aggressive skin
cancer, melanoma. That could be due to its activation triggers a signal pathway that
active PGC1α, which plays a central role in the mitochondrial biogenesis through the
regulation of several mitochondrial genes and antioxidants enzymes. At this final
degree project, it has been analysed how functionality of MC1R affects to
mitochondrial biogenesis in two cell lines: HBL which has the receptor functionally
and A375 that has not the receptor functionally due to a mutation (451 T>C).
Furthermore both cell lines were treated with an analogous of the melanocytestimulating
hormone, NDP-MSH. For this purpose, It were analysed the expression
levels of PGC1α, mitochondrial transcription factor A (TFAM), nuclear respiratory
factor 1 (NRF1) and NRF2; the protein levels of PGC1α and mitochondrial respiratory
chain complexes (OXPHOS) and, at last, were analysed the enzymatic activities of
OXPHOS and ATP sintase. The results show that, the expression levels of genes
responsible of the control of mitochondrial biogenesis and the protein levels of certain
complexes of mitochondrial respiratory chain tend to be higher in the HBL cell line.
This is why MC1R could be considered as a risk factor in the melanoma development
because it improves mitochondrial biogenesis and function through PGC1α.
[spa]El receptor de melanocortina 1 (MC1R) podría tener un papel muy importante en la
progresión de algunos tumores, en concreto en el que está considerado como el
cáncer de piel más agresivo, el melanoma. Esto podría ser debido a que su
activación desencadena una vía de señalización que activa a PGC1α, la cual tiene
un papel central en la biogénesis mitocondrial a través de la regulación de un gran
número de genes mitocondriales y enzimas antioxidantes. En este trabajo de fin de
grado, se ha analizado cómo afecta la funcionalidad de MC1R a la biogénesis
mitocondrial en dos líneas celulares: HBL la cual posee el receptor funcional y A375
que tiene el receptor no funcional debido a una mutación (451 T>C). Además ambas
líneas se trataron con un análogo de la hormona estimuladora de melanocitos, la
NDP-MSH. Para este propósito, se analizaron los niveles de expresión de PGC1α,
factor A de transcripción mitocondrial (TFAM), factor de respiración nuclear 1 (NRF1)
y NRF2; los niveles proteicos de PGC1α y de los complejos de la cadena de
respiración mitocondrial (OXPHOS) y, por último, se determinaron las actividades
enzimáticas de OXPHOS y de la ATP sintasa. Los resultados obtenidos, muestran
que los niveles de expresión de genes responsables del control de la biogénesis
mitocondrial y los niveles proteicos de determinados complejos de la cadena
respiratoria mitocondrial tienen tendencia a ser más elevados en la línea HBL. Es
por esto que se puede considerar MC1R como un factor de riesgo en el desarrollo
del melanoma, ya que mejora la biogénesis y la función mitocondrial a través de
PGC1α.