Efecto del silenciamiento de la SIRT3 en la respuesta antioxidante en líneas de cáncer de mama MCF-7

Abstract

[spa] El estrés oxidativo se considera un elemento fundamental en el origen y desarrollo de numerosas enfermedades como puede ser el cáncer. La proteína SIRT3 regula el estrés oxidativo modulando la expresión y actividad de enzimas antioxidantes, proteínas desacoplantes y favoreciendo la biogénesis mitocondrial. También tiene un papel oncogénico permitiendo la resistencia a los tratamientos convencionales de la quimioterapia como el tamoxifeno, aunque el mecanismo aún no está del todo dilucidado. Por ello en este estudio se ha querido determinar el efecto que causaba el silenciamiento permanente de SIRT3 en las líneas de cáncer de mama MCF‐7 en la respuesta antioxidante celular por medio del estudio de producción de ROS y la viabilidad celular. El silenciamiento de SIRT3 provocó un descenso en la expresión de las enzimas del sistema antioxidante, proteínas desacoplantes y biogénesis mitocondrial; un aumento de ROS, más acentuado en presencia de tratamiento TAM, y un descenso de viabilidad celular en presencia y ausencia de tratamiento. No obstante, teniendo en cuenta el descenso de expresión de enzimas antioxidantes los niveles de ROS no han sido tan altos, ni la viabilidad tan reducida como los esperados. Así pues, se tendrían que realizar pruebas complementarias como por ejemplo de comprobación del estado mitocondrial, potencial de membrana y actividades y niveles de enzimas antioxidantes. No obstante, todo apunta a que la SIRT3 podría ser una muy buena diana terapéutica en combinación con el tratamiento quimioterapéutico convencional.

[eng] Oxidative stress is considered a fundamental element in the origin and development of some diseases such as cancer. SIRT3 regulates oxidative stress by modulating the expression and function of antioxidant enzymes, decoupling proteins and favouring mitochondrial biogenesis. Furthermore, SIRT3 can also acts as a oncogenic factor by inducing TAM resistance in cancer cells, whose mechanism of action has not been discovered yet. Therefore, in this study we wanted to determine how permanent silencing of SIRT3 affects oxidative stress and cell viability. The SIRT3 permanent silencing caused a decrease expression of antioxidant enzymes, decoupling proteins and mitochondrial biogenesis, an increasing in ROS production, whose increase is more pronounced in the presence of TAM treatment, and less cell viability in the presence and absence of TAM treatment. However, ROS levels are not as high as expected given the decline in antioxidant enzymes. Neither have cellular viability levels been as low as expected. Thus, additional tests such as mitochondrial status testing, membrane potential and activities and levels of antioxidant enzymes would have to be performed. However, it seems that SIRT3