[spa] La enfermedad de Parkinson (EP) afecta al 1% de las personas mayores de 60
años. Es una enfermedad progresiva del sistema nervioso que se caracteriza por
la muerte de neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra del cerebro y por la
disminución en la producción de dopamina. Además, estudios post mortem de
cerebros de pacientes que han padecido la EP revelan la presencia de
inclusiones neuronales conocidas como “cuerpos de Lewy” formadas
principalmente por agregados insolubles de la proteína α-sinucleína (a-SIN).
Aunque la causa de la EP es desconocida, se apunta a que la degeneración
neuronal y la formación de cuerpos de Lewys podrían estar relacionadas con el
desarrollo de la EP.
La a-SIN es una proteína intraneuronal formada por 140 aminoácidos que se
caracteriza por carecer de estructura secundaria en disolución acuosa. Sin
embargo, cuando interacciona con micelas o vesículas adopta una estructura alfa
helicoidal. Dada su relación con la EP, se han realizado diversos estudios sobre
la estructura y tendencia a formar fibras de la a-SIN con la finalidad de determinar,
a nivel molecular, los factores que alteran la formación de fibras y sus
consecuencias en el desarrollo de la enfermedad de Parkinson.
En este Trabajo de Fin de Máster se ha realizado una revisión bibliográfica
extensa de la a-SIN, de sus características estructurales, función biológica, de
los factores que alteran el proceso de agregación o de formación de fibras y de
los posibles inhibidores de su agregación. En la revisión bibliográfica se ha
identificado un conjunto amplio de compuestos que presentan dicha capacidad
inhibidora, teniendo especial interés los antibióticos -lactámicos ya que
presentan la capacidad de traspasar la barrera hematoencefálica por lo que sería
plausible encontrar cantidades relevantes de este fármaco en la zona de interés.
Por este motivo, en este Trabajo de Fin de Máster también se han iniciado
estudios preliminares de la capacidad inhibidora de compuestos -lactámicos
como son la ceftriaxona, la ceftazidima y el aztreonam sobre el proceso de
formación de fibras de la a-SIN. Los resultados obtenidos indican que la
ceftriaxona podría inhibir temporalmente la formación de fibras, aunque los otros
compuestos carecen de dicha actividad inhibidora. Los resultados obtenidos no
han permitido identificar los grupos funcionales responsables de la inhibición de
la formación de fibras por lo que será necesario ampliar el espectro de
compuestos para poder esclarecer cuáles son los grupos funcionales necesarios
en la estructura química de los compuestos -lactámicos que les confieran
capacidad inhibidora de la formación de fibras.